Descrição em atraso 2014/08/11

• Composição
• Apresentação do produto
• Ação farmacológica
• Farmacodinâmica e farmacocinética
• Indicações
• Contra-indicações
• Os efeitos secundários
• Instruções sobre Divigel: Dosagem e Administração
• Overdose
• Cooperação
• Condições de venda
• Condições de armazenamento
• Data de validade
• Precauções
• Com o álcool
• Durante a gravidez (e aleitamento)
• Avaliações
• Preço, onde comprar

Composição

No gel Divigel inclui:

• Estradiol   (Oestradiolum) a uma dose de 500 mg ou de 1 g;
• Carbomer 974P   (Carbomerum 974P);
• trietanolamina   (Trietanolamina);
• propilenoglicol   (Propylen glicol);
• etanol a 96%   (Aethanolum 96%);
• Água purificada (Aqua purificata).

Apresentação do produto

A droga está disponível sob a forma de um gel transdérmico para o tratamento de sintomas estrogênio déficit. Gel opalescente tem a forma de uma massa homogénea e embalado em bolsas de folha de alumínio laminado №28. O teor de substância activa num único pacote - 500 mg, ou de 1 grama.

Ação farmacológica

Divigel pertence à categoria de drogas que são utilizadas para a correcção de distúrbios causados ​​pelo aparecimento de menopausa E isso tem sobre o corpo expressa estrogênica   ação.

O efeito terapêutico da sua aplicação é determinada atividade Estradiol - estrogênio   significa idêntico em suas propriedades, químicas, parâmetros biológicos e farmacológicos estradiol endógeno Que é produzido no corpo de uma mulher Unidade folicular do ovário Começando com o aparecimento do primeiro menstrual   sangramento e até menopausa .

De acordo com a classificação de drogas aceites Estradiol   Pertence aos grupos farmacológicos:

• Estrógenos .   progestágenos ; seu antagonistas   e   homólogos .
• Antitumor agentes hormonais   antagonistas hormonas .

Substâncias de acção destina-se a compensar os défices Bem enskih hormônios sexuais   e actividade estimuladora Estrogênio   receptores localizados nas células alvo.

Farmacodinâmica e farmacocinética

Produzido sinteticamente Estradiol   - Um pó branco com uma estrutura cristalina que é praticamente insolúvel em água, fracamente solúvel em óleos de origem vegetal, no entanto, é altamente solúvel em álcoois . acetona . dietilendiokside   e outros solventes orgânicos.

Estradiol   tem a capacidade de penetrar por difusão para dentro da célula alvo, que, posteriormente, é transportado para o núcleo da célula, forma uma ligação com específica estrogênica   receptores e formas complexo receptor-ligando .

Receptores estrogênio   Eles são encontrados em diferentes tecidos, mas a sua maior quantidade está contido a mutilação genital feminina : Em particular útero . hipotálamo-hipófise sistema . fígado . vagina . ovário . glândulas mamárias E ossos .

Complexo receptor-ligando instruída:

• feito reagir com estrogênio efetoras   elementos genoma ;
• interage com específica proteínas intracelulares ;
• estimula a síntese de matriz (informações) RNA ;
• estimula a síntese de proteínas ;
• promove a liberação de Citocina ;
• Estimula factores de crescimento.

À semelhança de outros Estrógenos . Estradiol   Ela contribui para a feminização do corpo. Assim, o ingrediente activo Divigel 17-beta-estradiol :

• Ela estimula o desenvolvimento de a mutilação genital feminina . com oedinitelnoy tecido Em que estão localizados os elementos específicos de um corpo sistema reprodutor feminino (a chamada estroma ) E dutos Peito ;
• estimular a pigmentação mamilos e órgãos genitais ;
• estimula a formação de características sexuais secundárias   o tipo de mulher;
• Estimula o crescimento e desenvolvimento   epífise óssea   (seções de extremidade dos ossos tubulares do esqueleto);
• Ele fornece rejeição oportuna forro dentro da mucosa do útero ( endometrial );
• garante regularidade   sangramento menstrual ;
• inibe a produção de leite da mama;
• oprime reabsorção óssea   (o processo de destruição do tecido ósseo);
• tem procoagulant   ação;
• acelera a recuperação da quantidade normal leucócitos   em condições provocada pela lesão por radiação e caracterizadas pela opressão hematopoiese da medula óssea .

O aumento da concentração Estradiol   provoca hiperplasia endometrial   (ou seja, a sua proliferação através da activação dos elementos estruturais de neoplasias de tecido); Ele estimula a produção de proteínas de transporte específicas ( globulina Sangue circulante Binding tiroxina   (TSvG), de ligação ao andrógeno globulina, globulina kortikosteroidsvyazyvayuschego transferrina ); Ele estimula a produção de proteína do plasma fibrinogênio .

Contra o fundo de concentrações crescentes Estradiol :

• aumentando a concentração no sangue ferro, tiroxina, cobre   etc;.
• o aumento da produção nos tecidos fígado   Tendo Vitamina K-   factores dependentes que são responsáveis ​​pela coagulação do sangue ;
• reduzido teor quantitativo no sistema de coagulação do sangue de uma proteína específica Antitrombina III ;
• impediu a degradação de endógena catecolaminas adrenalina   e noradrenalina   (um efeito semelhante é conseguida por competição   Estradiol   para a actividade do receptor enzima COMT - catecol-O-metiltransferase ).

Outras qualidades importantes Estradiol   Eles incluem o facto de que impede o desenvolvimento de aterosclerose ; aumenta o nível de HDL no sangue; Isso reduz o desempenho de LDL no sangue contido; e reduz o desempenho do sangue colesterol   enquanto aumentando o nível de triglicéridos .

A substância muda a sensibilidade dos receptores progesterona Os parâmetros de regulação do tônus ​​simpático músculo liso Ele estimula o movimento da porção de líquido plasma   em tecidos, bem como uma retenção de iões de compensação de sódio e fluido.

Após o início da Menopausa   os ovários da mulher deixam de produção Estradiol . A partir de agora um papel importante na sua formação desempenhado pelo fígado e tecido adiposo.

O declínio no nível dos ovários sintetizados Estradiol   Isso conduz à instabilidade vasomotora desenvolvimento e de termorregulação, que por sua vez é expressa como "afrontamentos" de sangue para o rosto, distúrbios do sono e atrofia progressiva órgãos urinários .

Outra consequência da redução desagradável estrogênio   É osteoporose   - Uma doença crônica, progressiva do câmbio, que é acompanhado por um aumento da fragilidade e uma violação das arquitecturas de ossos (no período Menopausa   Ela afeta principalmente a coluna vertebral).

Após a ingestão de uma quantidade significativa de Estradiol , Antes de chegar à sistema circulatório Metabolizado pela microflora intestinal no lúmen e paredes do intestino e no fígado.

Isto leva ao facto de que a concentração de estrona   plasmáticas aumentos não fisiológicas. Com tratamento a longo prazo da mesma estrona   e sulfato de estrona   começam a acumular-se no corpo.

As consequências da acumulação destes metabólitos Estradiol   durante um longo período de tempo permanecem ainda pouco compreendidas. O que se sabe é que bucal drogas estrogênicas   provoca um aumento proteínas de fusão   (particularmente Renina ). O resultado é um aumento significativo no desempenho Pressão Arterial .

Divigel - gel transdérmico é à base de álcool. Após a aplicação do produto sobre a pele, o álcool evapora-se rapidamente, em que o suficiente, e Estradiol Que serve como a substância activa, a penetra pele   em sistema circulatório .

Aplicação Divigel na área do local da pele é igual a uma ou duas mãos (cerca de 200-400 sq. Cm), sem efeito sobre a quantidade de absorvível   Estradiol . No entanto, o aumento da área de aplicação reduz a potência de aspiração.

Um pouco Estradiol   atrasos nos tecidos subcutâneos, onde, em seguida, começa gradualmente a ser lançado em corrente sanguínea . A entrega transdérmica utilizando o gel evita a fase inicial do metabolismo hepático, assim flutuações nas concentrações plasmáticas de Estrogênio   quando utilizado insignificante.

Metabolismo 17-beta-estradiol   semelhante ao produzido naturalmente por metabolismo estrogênio . Entrando em corrente sanguínea A substância é quase exclusivamente associada com a proteína de transporte. O índice de biodisponibilidade Estradiol   quando se toma-lo dentro é quase 100%.

Depois de receber per os, que é sujeito ao efeito de "primeira passagem" através de drogas fígado Onde biotransformados ter menos produtos de atividade - estriol   e estrona .

Próximo estradiol secreta bile para o lúmen   intestino delgado   e novamente absorvida. Finalmente, ela perde a sua actividade em fígado por oxidação.

As emissões de degradação biológica Estradiol   excretados principalmente rim   sob a forma de sulfatos e glucuronide . Concentrações menores Estradiol . estrona   e estriol   Também é encontrada na urina.

Durante o curso do tratamento com razões de Divigel estradiol / estrona intervalo de 0 4-0, 7. Indicador biodisponibilidade gel é de cerca de 82%.

Aplicando à pele o gel a uma dose de 1 mg 17-beta-estradiol   (1 grama de gel, respectivamente) cria uma concentração plasmática máxima de 157 pmol / L. A concentração plasmática média do índice do período de dosagem é de 112 pmol / L. Média concentrações plasmáticas livres indicadores, respectivamente, - 82 pmol / l.

Acumulação não está marcada.

Indicações

Divigel recomendado para uso em substituição terapia de reposição hormonal pacientes com sintomas es trogennoy falha de natureza diferente fundos.

A droga é utilizada para tratar síndroma da menopausa Que se desenvolveu como resultado de:

• a extinção natural do corpo e ataque Menopausa ;
• menopausa cirúrgica Incluindo menopausa depois ooforectomia   (cirurgia para remover um ou ambos os ovários), ou castração radiação .

Divigel também mostrada como um agente profiláctico para prevenir o desenvolvimento de osteoporose   pós-menopáusica e como um apoio gravidez   e seu fluxo normal de fundos no IVF .

O último é devido ao fato de que a condução do processo fertilização in vitro   Isso implica a necessidade de estimulação hormonal função ovariana . Isto por sua vez conduz a uma alteração nos níveis hormonais do organismo feminino e influencia o curso gravidez .

Para gravidez   ocorreu sem complicações, o paciente que está sendo prescritos medicamentos hormonais: Djufaston . Proginova , A adesivo transdérmico   "Climar" , Divigel e injeção progesterona   (quando a sua concentração no sangue gotas).

Divigel nomeados individualmente estritamente na dosagem seleccionados pelo médico assistente na clínica, que foi conduzido procedimento de fertilização .

Antes do procedimento fertilização in vitro   É recomendado o uso da droga para começar em cerca de duas semanas antes da transferência embrião   no útero, após o que o gel é aplicado para continuar por várias semanas.

Como progesterona . Estradiol   É extremamente importante para a ofensiva gravidez   hormonal. Com gravidez Que surgem naturalmente, que é normalmente produzida pelo corpo em quantidades normais.

Com IVF nível requerido Estradiol   (Milhares de 5-10 pmol / L) é mantida por meio de várias hormonas.

No caso de gravidez   Divigel parar de tomar gradualmente. Isto é devido ao facto de que a retirada abrupta ameaça de aborto.

O medicamento é recomendado para o uso, e as mulheres planejando gravidez . No entanto, ao planejar Divigel gravidez   Ele pode ser atribuída apenas para mulheres que foram diagnosticadas hipoplasia endometrial Isto é, o forro interior do útero está diluído.

Transdermal gel é usado para a estimulação   Ovulação . Em alguns casos, é aconselhável a nomeação de cada vez e Divigel proginova. Regimes de Tratamento picaretas médico com base nas características individuais de cada paciente.

Contra-indicações

Contra-indicações para a nomeação de um gel transdérmico são:

• hipersensibilidade estradiol e / ou alguns dos componentes constitutivos do suporte de drogas;
• diagnosticada, suspeita ou marcada pela história cancro mamário ;
• Diagnosticada, antecipado ou marcado na história tumores malignos dependentes de estrogénio nos ovários . útero   ou endométrio ;
• disponibilidade tumores benignos   no domínio do sistema reprodutor e / ou da mama (e.g. histeromioma ) Em mulheres com menos de 60 anos;
• sangramento uterino   natureza incerta de origem, e uma predisposição para eles;
• processos hiperplásicos endometrial ;
• tumores hipofisários ;
• doenças do tecido conjuntivo difusa;
• a presença de doenças genitais femininos, vestindo caráter inflamatório (por exemplo, salpingo-oophoritis   ou endometritis );
• caracterizados aumentar a concentração de estrogénio fase da menopausa ;
• doença tromboembólica venosa Vestindo espontânea (incluindo a doença, marcada na história);
• patologia, acompanhada trombose nas veias profundas   (também nos casos em que essas patologias observou história);
• tromboflebite   (incluindo a forma aguda, incluindo a história);
• doença congénita caracterizada por níveis elevados de bilirrubina no sangue (incluindo uma família simples cholehemia .   enzimopaticheskaya icterícia .   Síndrome de Rotor );
• presença de tumores no fígado (e.g. hemangioma   ou   câncer de fígado );
• patologias associadas com ataque isquêmico (por exemplo, isquêmica   ou acidente vascular cerebral hemorrágico );
• anemia falciforme ;
• doenças causadas por perturbações do metabolismo dos lípidos;
• diabetes mellitus Incluindo diabetes Complicada por retinopatia, e / ou angiopatia ;
• colestase intra-hepática   (icterícia colestática), e / ou expressa coceira cholestatic   (incluindo pré-gravidez drogas esteróides ingestão reforçado ou);
• doença da orelha média É causada pelo crescimento anormal do osso nele (incluindo a sua exacerbação durante a gravidez).

Com extrema cautela Divigel prescrito a doentes que são notáveis:

• asma brônquica ;
• ataques enxaqueca ;
• convulsões ;
• estável   pressão alta ;
• coração . hepático   e / ou insuficiência renal ;
• doença da artéria coronária ;
• síndrome edematoso ;
• shotty mama ;
• doença porfirina .

Os efeitos secundários

Em alguns casos Divigel pode causar o desenvolvimento de reacções colaterais indesejáveis.

Desordens do sistema nervoso central e periférico pode ser expressa como:

• dores de cabeça ;
• ataques enxaqueca ;
• tonturas;
• depressão;
• hyperkinesis trochaic   (coréia).

Violações por função corações   e sistema vascular   expresso como:

• melhorar o desempenho Pressão Arterial ;
• tromboflebite .

O sistema digestivo muitas vezes reage ao uso de drogas:

• náuseas;
• vômitos;
• dores de estômago;
• flatulência;
• sensações dolorosas na região epigástrica.

Na parte do sistema de reprodução que não estão excluídos:

• hemorragia vaginal, que são de natureza indiscriminada ( metrorrhagia );
• corrimento vaginal escassa;
• supercrescimento   leiomioma   ( miomas ) Do útero;
• supercrescimento endometrial   (notas, como regra geral, se você não completar a atribuição Divigel progesterona );
• hysterocarcinoma   (geralmente ocorre em mulheres com uma intacta útero   após o menopausa );
• síndrome do ovário esclerosada   (utilização a longo prazo da droga);
• mudança libido .

Violações por Endócrino   Manifesta-se por sintomas, tais como:

• ingurgitamento, aumento na voltagem e / ou aumentam de tamanho mama ;
• ganho de peso;
• declínio na tolerância hidratos de carbono .

Violações do fígado e vias biliares são mostrados:

• icterícia colestática ;
• colelitíase   (colelitíase);
• ataques doença porfirina .

No lado equilíbrio de água-sal   possível atraso de sódio e de cálcio e água, que por sua vez o uso prolongado Divigel provoca edema paciente.

Uma vez que o gel é usado como um agente externo, no lugar da sua aplicação em alguns pacientes podem aparecer os sintomas alergias : erupção cutânea , Aumento da irritabilidade e vermelhidão da pele . dermatite de contato .

Pela forma como sintomas secundários incluem deficientes visuais Eu levo uma mudança de sua curvatura, a educação cloasma . melasma   (melasma), candidíase vaginal .

Instruções sobre Divigel: Dosagem e Administração

Transdérmica Divigel droga - uma ferramenta que pode ser utilizada para longo prazo e terapia cíclica.

A dose inicial padrão é de 1 mg Estradiol   por dia, o que corresponde a um grama de gel, contudo, a dosagem inicial pode ser um pouco diferente, dependendo da gravidade dos sintomas.

Após duas a três ciclos de tratamento com dose inicial Divigel pode ser alterada dependendo da variação do quadro clínico em um paciente em particular.

A dose óptima é seleccionada individualmente e é geralmente a partir de 0, 5 a 1, 5 mg Estradiol   por dia.

A decisão quanto ao que dia do ciclo deve começar a receber também recebe o médico.

Os pacientes com intacto (não operado), útero   o período de tratamento é ainda designado preparações progestina . Eles levam de 10 a 12 dias por ciclo.

Depois de concluir o curso de aplicação gestogena o paciente deve ser submetido menstrualnopodobnoe sangramento . Se a mulher é extraordinária ou prolongada sangramento uterino Ele é necessário para estabelecer a causa da sua origem.

Deve ser lembrado que pós-menopausa   duração de um ciclo menstrual   Pode ser aumentada a três meses.

Instrução de aplicação Divigel recomenda a aplicação da droga para limpar a pele na parte inferior da parede frontal do abdómen, cintura, braços, antebraços, ou como alternativa, para cada uma das nádegas uma vez por dia, de preferência ao mesmo tempo. Ao mesmo tempo, o local de aplicação deve ser alternado diariamente.

A área máxima de aplicação, o qual é igual à área de uma ou duas mãos. Após a aplicação do gel é deixado secar durante alguns minutos (usualmente apenas dois ou três minutos).

Coloque o aplicativo não pode ser lavado e enxaguado durante uma hora.

Nos casos em que o doente se esquecer de aplicar o gel, é aconselhável realizar o procedimento imediatamente quando ele vai se lembrar, mas o mais tardar dentro de 12 horas a partir do momento da droga dentro do cronograma.

.

Overdose

• inchaço;
• vômitos;
• .

Cooperação

• ;
• ;
• hipoglicemiantes ;
• diuréticos ;
• fármacos anti-hipertensores ;
• anticoagulantes .

  barbitúricos . ansiolíticos . .   (por exemplo, carbamazepina ou fenitoína ); ;

      rifampicina .   . ampicilina   .

  ácido fólico   Tiróide .

Condições de venda

Condições de armazenamento

Data de validade

Precauções

  e .

demência .

ovulação . .

estrogênio   gravidez  

  .

Gestação   e  

gravidez   gravidez  

  Estrogênio   gravidez   teratogenicidade   ou .

Menopausa esclerose   e osteoporose .

  Pressão Arterial .

IVF   gravidez  

gravidez Ovulação Djufaston   .